MHC

Jakimi związkami są MHC?

glikoproteinami tak jak Ig

Gdzie występują MHC I?

na wszystkich jądrzastych komórkach, w niewielkim stopniu na erytrocytach

Gdzie występują MHC II?

konstytutywnie na DC, limfocytach B oraz makrofagach - a także na komórkach nabłonkowych grasicy

Gdzie mogą się pojawiać MHC II po stymulacji IFN-gamma? 6

1. fibroblastach, 2. komórki jelit, 3. aktywowanych limfocytach T, 4. śródbłonek, 5. komórki tarczycy, 6. keratynocyty

Z czego zbudowany jest MHC klasy I?

Z łańcucha ciężkiego i połączonego niekowalencyjnie łąńcucha lekkiego - beta2-mikroglobulina

Czym charakteryzuje się beta2-mikroglobulina?

Jest identyczny we wszystkich MHC

Co jest podstawą różnic w budowie MHC I u różnych osobników?

kodowany przez różne allele polimorfizm genów podjednostki alfa1 i alfa2 łańcucha cięzkiego MHC I

Co w cząsteczcie MHC I przypomina część stałą immunoglubulin?

Beta2-mikroglobulina i połączona z nią podjednostka alfa3 łańcucha cieżkiego

Jak wyglądają podjednostki alfa1 i alfa2 MHC klasy I?

Zawierają po 1 helisie alfa (ograniczają rowek) oraz po 4 beta kartki (tworzy dno rowka)

Co znajduje się w 6 kieszonkach rowków MHC I

Znajdują się łańcuchy boczne aminokwasów kotwiczących

Jak zbudowane są MHC klasy II?

Składają się z dwóch łańcuchów o podobnej masie zawierających po dwie podjednostki, są to łańcuchy alfa i beta

Co przypomina część zmienną Ig a co część stałą Ig w MHC KLASY II?

części zmienne - alfa1, beta1, a części stałe alfa2 oraz beta 2

Cecha charakterystyczna MHC klasy II?

Łączenie się w pary - "superdimery"

Czym różni się prezentacja antygenów przez MHC klasy I pomiędzy MHC II?

MHC I prezentuje peptyd z 8-10 aminokwasów i jest zamknięty w środku, a MHC II peptyd do 20 aminokwasów i może wystawać z rowka

Czym charakteryzuje się zespół nagich limfocytów?

brakiem ekspresji genów dla promotora MHC - typ I= MHC I, typ II=MHC II

Co pobudza ekspresję MHC I?

IFN-alfa, IFN-beta

Co pobudza ekspresję MHC II?

IL-4, IL-13

Co pobudza ekspresję zarówno MHC I jak i MHC II?

IFN-gamma oraz TNF-alfa

Co hamuje ekspresję MHC II? 5

1. TGF-beta, 2. IFN-beta, 3. IL-10, 4. prostaglandyna E2, 5. glikokortykosteroidy

Co przytrzymuje łąńcuch ciężki MHC I zanim połączy się z beta2-mikroglobuliną?

Białka opiekuńcze takie jak kalneksyna, kalretikulina, tapasyna

Co transportuje peptydy do połączenia się z MHC I z cytoplazmy?

Zależne od ATP białka TAP

Jaka jest rola łańcucha niezmiennego In (CD74) w MHC II?

1. bolkada MHC przed połączeniem z antygenem, 2. zapobiegają przybraniu nieprawidłowej konformacji, 3. zawiera sekwencje sygnałową kierującą MHC z golgiego do endosomów

Jak powstaje peptyd CLIP?

Podczas przechodzenia z aparatu golgiego do endosomów łańcuch In jest przecinany do CLIP

Dzięki czemu dochodzi do połączenia się antygenu z MHC II?

Dzięki dysocjaci CLIP z udziałem HLA-DM

Gdzie występują cząsteczki MHC?

Zarówno na błonach komórkowych jak i w wydzielinach tkankowych

Co to jest haplotyp?

Kombinacja alleli różnych genów umiejscowionych na jednym chromosomie i dziedziczonych en bloc (w dużych ilościach)

Czym się charakteryzują cząsteczki MHC klasy Ib?

1. bardzo ograniczony polimorfizm lub nie wykazują go wcale, 2. rozmiszczenie tych cząsteczek jest charakterystyczne tylko dla określonych tkanek i komórek

gdzie zachodzi ekspresja HLA-G oraz HLA-E?

W życiu zarodkowym ograniczona jest do tkanek pozazarodkowych

Rola HLA-G (3

1. hamuje cytotoksyczność NK, Tc, 2. indukuje powstawanie tolerancji względem płodu, 3. U niektórych kobiet może prowadzić do nawykowych poronień

Jakie są klasyczne MHC Ia

HLA-A, HLA-B, HLA-C (dziesięciokrotnie mniejsza ekspresja)

Jakie są nieklasyczne MHC Ib (6)

1. HLA-E, 2. HLA-G, 3. HLA-F, 4. MICA + MICB, 5. CD1, 6. FcRn

Jakie są klasyczne MHC II

HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ

Jakie są nieklasyczne MHC II

HLA-DM oraz HLA-DO

Rola CD1

Prezentacja antygenów lipidowych limf. T (NKT oraz Tgammadelta)

Rola MICA i MICB

Pojawiają się na komórkach nabłonkowych poddanych stresowi oraz na komórkach nowowtworowych (Tgammadelta)

Do czego należy HFE?

Do MHC klasy I

Rola HFE

Wiąże się z receptorem dla transferyny i bierze udział w metabolizmie żelaza (mutacja - 2,3 krotny wzrost absorpcji Fe - hemochromatoza

Co to jest niezrównoważenie sprzężeń?

Jest to różnica pomiędzy losową przypadkowością tworzenia się kombinacji genów dla układu zgodności tkankowej, a rzeczywistą częśtością kombinacji - te kombinacje nie są do końca przypadkowe

Jakie czasteczki MHC zmniejszą ryzyko rozwoju raka jądra i mięsaka Kaposiego?

HLA-DR3 oraz HLA-B8

Jakie czasteczki MHC zmniejszą ryzyko AIDS?

HLA-B57 oraz HLA-B27

Jakie czasteczki MHC zmniejszą ryzyko rozwoju malarii?

HLA-B53 - analogiczny do HbS

Na jakiej podstawie opiera się zjawisko dodatniej lub ujemnej szansy na zachorowanie podczas posiadania określonego typu HLA?

Konkretny HLA może prezentować słabiej lub efektywniej dany typ antygenu zarówno autoantygenu oraz np. antygenu zarodźca malarii

Ryzyko jakich chorób zwiększa HLA-B27

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zespół Reitera

Ryzyko jakich chorób zwiększa HLA-DR3

Cukrzyca typu I, Choroba Gravesa, SLE, Choroba Addisona, zapalenie opryszczkowe

Ryzyko jakich chorób zwiększa HLA-DR2

Stwardnienie rozsiane, Zespół Goodpasteure'a

Co jest głównym źródłem MHC w osoczu?

Wątroba - dlatego ma skłonność do indukowania tolerancji transplantacyjnej

Do jakiej rodziny cząsteczek należą MHC?

Do nadrodziny cząsteczek immunoglobulinopodobnych

Co należy do nadrodziny cząsteczek immunoglobulinopodobnych 9

1. Ig, 2. TCR, 2. MHC, 4. CD3, 5. CD4 oraz CD8, 6. CD2, 7. cząsteczki adhezyjne, 8. Receptor dla polimerycznych Ig - pIgR, 0. receptor dla dla fragmentu Fc przeciwciał, 9. Receptor dla interleukiny 1

Co to jest zdolność dyskryminacji w typowaniu serologicznym

jest to możliwość różnicowania dużej części znanych wariantó allelicznych HLA, szczególnie MHC II

jakie są metody wyznaczania HLA i ich zalety wady

1. typowanie serologiczne (niski koszt, szybkość analizy, niedokładność, żywe k.), 2. typowanie genetyczne (znikome błędy, martwe k., łatwa standaryzacja,) - dot blot, PCR-SSP, sekwencjonowanie